Functional immune profiling in peripheral mononuclear cells to inform personalized approaches in patients with systemic lupus erythematosus - FiLup
- Detalii
- Accesări: 1439
Titlul proiectului: Profiluri imune funcționale ale celulelor periferice mononucleare pentru a informa abordări personalizate la pacienți cu lupus eritematos systemic
Acronim: FiLup
Competiție: Program 1 - Dezvoltarea sistemului naţional de cercetare-dezvoltare; Subprogramul 1.1 - Resurse Umane Tip proiect: Proiecte de cercetare pentru stimularea tinerelor echipe independente
Cod proiect: PN-III-P1-1.1-TE-2021-1512
Durată proiect: 24 luni (13.05.2022 – 12.05.2024)
Buget: 450.000,00 lei
Coordonator: Universitatea de Medicină și Farmacie “Iuliu Hațieganu“, Cluj-Napoca – RO, Disciplinele Reumatologie și Genetică Medicală
Director proiect: Asist. univ. dr. Cristina Pamfil
Rezumat
Lupusul eritematos sistemic (LES) este boala prototipică autoimnă cu variabilitate extremă a pacientului, calitate scăzută a vieții și consecințe economice severe asupra societății. Analiza transcriptomică diferențiază pacienții cu LES de persoanele sănătoase, dar nu reușește să separe pacienții cu LES activ de pacienții în remisie. Ipoteza acestei propuneri este că imunitatea antrenată are loc în celulele pacienților cu LES datorită stimulării cu IFN-I sau alți stimuli. Acest lucru duce la un program transcripțional modificat în mod persistent, care contribuie la vulnerabilitatea inflamatorie a pacienților tratați (atacuri secundare, ateroscleroză). Vom efectua experimente pentru a determina profilul producției de citokine în celulele mononucleare din sângele periferic ale pacienților cu LES și le vom corela cu starea bolii și semnătura IFN. Vom evalua factorii umorali prezenți în plasma pacienților și vom determina potențialul lor de a induce imunitate antrenată prin modificări epigenetice. Aceste rezultatele vor umple golul de cunoștințe privind imunologia funcțională în LES și vor oferi un nou nivel de informație care leagă mecanismele de reglare de producția de citokine în LES. Impactul constă în faptul că citokinele sunt molecule efectoare care pot fi țintite prin terapie. Descrierea profilurilor de producție a citokinelor ar contribui atât la înțelegerea patogenezei, cât și la identificarea unor țintel nou terapeutice în LES.
Obiectivele proiectului
Studiul isi propune 2 obiective majore:
1. Evaluarea capacitatății de producție de citokine de către celulele mononucleare periferice izolate de la pacienți cu LES și martori
i. Există o capacitate modificată de producție de citokine la pacienții cu LES? – comparație între răspunsurile la diverse stimulări ale PBMC isolate de la pacienții cu LES comparativ cu martori
ii. Este acest model de producție de citokine persistent în ciuda terapiei de succes? – comparația răspunsurilor citokinice la pacienții cu LES cu boală activă versus pacienții în remisie
iii. Care sunt variantele genice care influențează producția de citokine în LES? – efectuarea analizei cytokineQTL și determinarea locilor specifici LES asociați producției de cytokine
2. Studiul potențialului factorilor umorali din plasma pacienților cu LES de a induce imunitatea antrenată
i. Statusul IFN se corelează cu producția de citokine la pacienții cu LES? – evaluarea semnăturii IFN indusă de plasma pacienților cu LES și comparație cu producția de citokine
ii. IFN-I induce imunitate antrenată în PBMC primare? – experimente in vitro de inducere a imunității antrenate folosind IFN-I
iii. Alte componente umorale ale plasmei LES conduc la efecte persistente asupra producției de citokine? – experimente in vitro care induc imunitatea antrenată folosind medii suplimentate cu plasmă izolată de la pacienții cu LES sau martori
iv. Sunt aceste efecte reversibile la modularea epigenetică? – experimente precum cele de mai sus în prezența sau absența modulatorilor epigenetici